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说起皱纹（尤其是动态皱纹）的治疗，你是不是首先想到肉毒素？近十年来，肉毒素在皮肤科、整形外科中的使用十分广泛，应用范围也在逐渐扩大。除了治疗皱纹，肉毒素在瘦脸、瘦腿、多汗症、瘢痕疙瘩等多方面治疗均收到良好效果。
在我国，国家食品药品监管总局（CFDA）仅批准上市了两种注射用 A 型肉毒毒素，分别为国产的兰州衡力（BTXA）和美国 Allergan 生产的保妥适（BOTOX）。然而，全球市售的肉毒素种类繁多，各有长短。不同著作、临床病例研究中所采用的肉毒素品种可能不尽相同。因此，了解更多种类的肉毒素产品将有利于临床工作者的深入学习。
今天，笔者将带你一览其中常见的肉毒素产品，一起来认识：
1. BOTOX：黄金标准
第一批经过批准和商业化的 A 型肉毒素（BoNT-A）是 Alan Scott 博士的 Oculinum，后来被美国 Allergan 公司收购，并更名为 BOTOX（图 1）。BOTOX（也称为 onabotulinumtoxinA 或 Vistabel）使用肉毒杆菌 A 型 Hall 株，是目前通过了美国 FDA 和中国 CFDA 严格审批的进口肉毒素。
真空干燥粉末。分子量 900 kD。规格：50 U、100 U。赋形剂：0.9 mg 氯化钠（NaCl）、0.5 mg 人血清白蛋白（HSA）。储存条件：2～8°C，36（24）个月。
图 1 BOTOX
2. BTXA：中国肉毒素
BTXA（其他名称：Prosigne，CBTX-A），由中国兰州生物制品研究所生产，使用 Hall 株（图 2）。
冻干粉（冷冻干燥法能最大限度降低由高温引起的蛋白质变性风险）。分子量 100 kD。规格：100 U。赋形剂：明胶、葡聚糖、蔗糖。储存条件：-20°C～5°C，36 个月。
注意：辅料明胶是一种动物来源的蛋白质，可能在重复注射后引起过敏反应。尽管已知 BOTOX 和 BTXA 的效价比也是 1：1，但研究结果上仍存在争议。
图 2 BTXA
余下为其他全球知名肉毒素品牌，暂未获 CFDA 批准上市：
3. Dysport：欧洲标准
Dysport（也称为 abobotulinumtoxinA 或 Azzalure），由英国 Ipsen 公司生产，使用肉毒杆菌 A 型 Hall 株 NCTC 2916（图 3），
冻干粉。分子量 500～900 kD。规格：300 U、500 U。赋形剂：2.5 mg 乳糖、125 mg HSA。储存条件：2～8°C，15 个月。BOTOX 与 Dysport 的效价比被认为是 1：2～1：2.5，后者比例更常用。即 500 U Dysport 相当于 200 U BOTOX。
注意：由于西林瓶很小，可先用 2.5 ml 生理盐水（NS）复溶，用注射器取出所需量后再进一步稀释一倍。
图 3 Dysport
4. Neuronox：韩国首个 A 型肉毒素品牌
Neuronox（其他名称：Medytoxin，Botulift，Cunox，Siax），由韩国 Medytox 公司生产，是韩国首个 BoNT-A（图 4）。由于其制造工艺及所使用的肉毒杆菌菌株与 BOTOX 一致，因此氨基酸序列和分子量也与 BOTOXA 相同。临床试验证明，Neuronox 在效果和安全性方面与 BOTOX 相当。
冻干粉。分子量 904 kD。规格：50 U、100 U、150 U 和 200 U。赋形剂：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。储存条件：2～8°C，24 个月。BOTOX 和 Neuronox 的效价比为 1：1。
图 4 Neuronox
5. Myobloc：唯一的 B 型肉毒素
Myobloc（也称为 rimabotulinumtoxinB），由美国 Solstice Neurosciences 公司生产，是唯一 B 型肉毒素（BoNT-B）产品（图 5）。BoNT-B 适用于对 BoNT-A 产生免疫耐受的患者。但其效力和作用持续时间均低于 BoNT-A，应用于除皱治疗的效果仅持续 2～3 个月。
液体制剂。分子量 700 kD。规格：2500U、5000U 和 10000U。赋形剂：6 mg/mL NaCl、500 g/mL HAS、琥珀酸钠。储存条件：2～8°C（避免冻存），24 个月。BoNT-A 和 BoNT-B 的效价比被认为是 1：50～1：100（肌肉）、1：10～1：30（肌肉）。
注意：pH 5.6 偏酸性，注射后可能会引起局部疼痛，因此建议在注射前用 0.01～0.05 mL NaHCO3 溶液中和。根据制造商数据，中和后效力维持了 1 个月。
图 5 Myobloc
6. Xeomin：第二代肉毒素
Xeomin（其他名称：incobotulinumtoxinA，Xeomeen，Bocouture），由德国 Merz 公司生产，使用 Hall 株 ATCC3502（图 6）。仅含有 150 kD 的纯化神经毒素，其络合蛋白含量低至 0.44 ng/100 U，而其他产品常见为 4.5 ng/100 U。Merz 声称，这种纯化的肉毒素在动物试验中降低了抗体产生的风险，但尚未在人类试验中得到客观验证。因此，如果疗程中需要注射大剂量 BoNT-A 时，Xeomin 具有一定优势。
冻干粉。规格：100 U。赋形剂：4.7 mg 蔗糖、1 mg HSA。储存条件：＜25°C，48 个月。BOTOX 和 Xeomin 的效价比为 1：1。
图 6 Xeomin
7. Botulax
Botulax（其他名称：RegenOx，Zentox），由韩国 Hugel Pharma 公司生产，使用 CBFC26 菌株，是韩国第二代 BoNT-A 产品（图 7）。
冻干粉。分子量 900 kDa。规格：50 U、100 U 和 200 U。赋形剂：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。储存条件：2～8°C，24 个月。BOTOX 和 Botulax 的效价比为 1：1。
图 7 Botulax
8. Nabota
Nabota（也称为 Evosyal），由韩国 Daewoong Pharmaceutical 公司生产，使用 KJ997761 菌株，是另一种韩国 BoNT-A 产品（图 8）。
冻干粉。分子量 900 kD。规格：100 U。赋形剂：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。储存条件：2～8°C，24 个月。BOTOX 和 Nabota 的效价比为 1：1。
图 8 Nabota
9. Innotox：获 BOTOX 认可的肉毒素
Innotox 由韩国 Medytox 公司生产，是世界上第一种液态可注射形式的 BoNT-A，于 2013 年获得韩国食品药品安全部批准（图 9）。
液体制剂。分子量 900 kD。规格：25 U、50 U。赋形剂：L- 蛋氨酸、聚山梨酯、5.625 mg NaCl。储存条件：2～8°C，24 个月。BOTOX 和 Innotox 的效价比为 1：1。
特点：液态型，不存在复溶时由人为原因而导致的污染或不准确给药风险。赋形剂中不含 HSA，避免了与人血液来源疾病相关的风险。BOTOX 制造商 Allergan 与全球（韩国、日本除外）Innotox 市场达成了独家许可协议。
图 9 Innotox
参考文献
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